与Albert Kim共同探讨模拟指导设计的妙用
行业之声 | Cytel思特尔 | 2023年5月9日
就像用GPS寻找最佳路线一样，应用模拟指导的临床试验设计可以帮助申办者选择更理想的前进道路，利用数据来预测潜在风险，驾驭不确定性，调整目标，并建立经过压力测试的临床试验设计。
在下面的对话中，Cytel的首席医疗官Albert Kim博士分享了关于模拟指导设计的方方面面——它的能力优势、它所带来的效益，以及其他更多内容。
Q: 第一个问题，一项临床试验的统计设计与它的战略重点之间呈现什么样的关系？
Albert Kim（以下简称AK）：我认为它们彼此之间是密切相关的，申办方的战略重点会直接影响临床试验的统计设计。每一项临床试验都应该得出一个足以令人信服的数据集，以此为依据可以做出明确的决策——无论是关于药物是否安全和可耐受，药物是否有效，药物的风险收益概况是什么，试图启动下一轮的药物开发投资，亦或是考虑是否停止您的药物项目等等。这些战略重点都依赖于良好的统计设计，唯有质量足够好的设计才能够帮我们做出明确的决策。反之，如果统计设计的质量不高，不能帮助我们有把握地做出决策，那么临床试验数据的价值就不高。
Q: 究竟什么是模拟指导设计？您能从非技术角度解释一下它的工作原理吗？
AK：这是个很好的问题。关于什么是“模拟”以及我们在Cytel如何应用“模拟”，目前存在很多假想和误解。所以，我要先说明一个事实，我们应用的“模拟”并不是由人工智能组成的一些黑盒子，也无法预测您的新药或设备会起到什么样的作用。
我们应用的“模拟”，能够为团队生成数据，根据团队的优先事项决定如何针对他们的研究实现最优化的设计。对于一组给定的假设和情况，我们使用蒙特卡洛模拟的既定原则来揭示如果研究者多次运行临床试验可能会发生什么。关键在于，这种方法可以帮助团队更好地了解变异性和不确定性，也就是试验结果与预期预测不同的概率。例如，如果他们认为根据早期数据，他们的新药可能将能够降低20%的死亡率，那么在更大的临床试验中观察到相同结果的可能性有多大？模拟指导方法有助于可视化关键因素变异性的潜在影响，如招募率、治疗效果和脱落样本等。
因此，“模拟”可以让您理解变异性如何影响观察结果，并帮助团队就如何设计临床试验做出明智决定，确保在现实世界中应用时，也能获得尽可能大的成功机会。
模拟指导设计与人们在日常生活中做的事情很相似。例如，许多人在手机或汽车GPS应用的帮助下，将汽车从A点开到B点。如果您使用过这些应用程序其中之一，您就相当于已经使用过模拟指导驾驶。如果您对应用程序输入“从上海外滩开车到浦东国际机场”的指令，该应用程序会告诉您，根据基础模拟结果，走高速公路或地方公路分别需要多少时间。然后，您可以根据所提供信息选择一条路线。
这与我们的Solara® 软件平台在临床试验设计中所起的作用非常相似。Solara可以迅速告诉团队，在试验可能遇到的各种特定情况下，某个试验设计所需的预期持续时间、成本和功效，由此团队可以更有把握地决定哪个设计最适合他们最优先的目标。
Q: 在某种程度上，这些强大的“模拟”是为了支持申办方的压力测试设计方案。您能谈谈在这种情况下，压力测试设计意味着什么吗？
AK：当然。在许多行业中，无论是在鞋业、房产还是汽车行业，压力测试都是设计、策划和制造产品的基本最佳实践。我们以汽车行业为例，如果一辆车能够良好地在直线方向上行驶，那就很好。但它在弯道上的表现如何？或者在下雨时它会表现如何？在意料之外或充满压力的情况之下，您所设计的产品会有怎样的表现？
因此，如果我们将这一概念延伸到临床试验设计，压力测试则意味着让设计去经历各种压力的考验，这样您就能够了解试验在不太理想的情况下会如何表现。
在这方面，我来举一个关于药物治疗效果的具体例子案例。假设有一种被认为会降低25%死亡率的癌症药物，那么如果这种药物的效果比预设值更多或更少，临床试验设计将呈现什么状态？假设它只有10%的效果或50%的效果，您是否仍有能力根据生成的数据做出明确决定？这些情况将如何影响您的试验完成时间？您在何时又可能需要加速开发计划？这类问题在临床开发领域至关重要，您可以通过使用模拟指导试验设计进行完备的情景压力测试来进行了解。
Q: 难道不总是会存在些操作上的不确定因素吗？您如何将其与实现战略重点联系起来？
AK：当然。当您真正把您的临床试验设计并应用在现实世界中时，必然会遇到许多不确定因素。众所周知，预测未来是非常困难的。您不知道自己以后会遇到什么样的情况，无论是药品运输供应相关的问题，还是新的政府法规出台。
虽然预测未来是困难的，但您仍然可以应用模拟来指导设计，为最大的一些潜在风险做提前计划。例如，如果您对注册缓慢的情况进行模拟模拟，您的团队可以了解到这一情况会如何影响时间安排，影响到提供所需的关键数据的能力，并对此作出反应。相反地，如果对快速注册的情况进行模拟，便可以了解团队获得关键数据的最短时间，并据此计划加速项目，把新药及时地送到有需要的患者手中。您可以有的放矢地让试验在某些方面更加稳健，以承受住压力。
模拟指导设计可以帮助您清晰了解临床试验可以成功执行的程度和界限，以便让作为申办方的您在推进试验时可以更好地应对所遇到的真实情况。
在本期文章中，我们与Albert Kim博士共同探讨了临床试验中模拟指导设计的定义和应用。在下一期分享中，Albert Kim博士将继续为我们分享模拟指导设计如何影响稳健性和终点，以及该技术在更多方面的应用，敬请期待！
