罕见病领域的药物开发：统计思维的创新

关注罕见病 | Cytel思特尔 | 2023年2月16日

思特尔（Cytel）非常荣幸有机会采访了辉瑞高级副总裁兼生物统计和数据管理全球负责人Kannan Natarajan，了解他在统计学领域的职业生涯、统计师角色的转变、对统计思维演变的看法、估计目标以及在罕见病背景下技术的相关性。

（图片来源：Rarediseasesday.org）

问：您已在该行业深耕了20年，您是如何进入统计学领域的？

Kannan Natarajan（KN）：我从小就对数学充满热情，我的学士学位也是以数学为重点。那时我听说了印度加尔各答的印度统计学院并报了名，从那以后我就一直从事统计学工作。

问：在您的职业生涯中，统计师的角色是如何转变的？

KN：统计师的角色已经以积极的方式发生了很大的变化。过去，由于计算上的限制，我们主要关注理论，实际应用很少，在一些领域使用统计方法也有障碍。今天，统计学家试图了解问题背后的科学依据，而非应用标准的解决方案。此外，非统计师的科学家也意识到，无论是在设计初期还是在整个试验实施的过程中，他们都需要统计师的合作和专门知识。随着数据科学的出现，统计师开始发现我们已经在多个不同领域收集了多年的数据。如能仔细的探讨临床设计和实现，这些数据也能变成数据科学。

在今天的联合统计会议（JSM）上，我们可以看到另一个统计学已经取得了巨大重要性的迹象。在过去，只有学术界和政府监管部门，主要是FDA，会招聘统计师。你会看到每一家处理数据的公司都需要统计师。甚至教学机构也将重点从理论方面转向了基于应用的研究。得益于技术和计算方面的进步，应用统计学已变得更加普遍。

问：在研究罕见病时，不断发展的统计思维是否更加重要了？为什么？

KN：当然，特别是在罕见病领域。其中一个关键方面是我们对罕见病的患病率有了更好的了解。无论是肿瘤学、罕见肿瘤，或其他非肿瘤指标都存在问题，因为我们评估的特定指标的患者数量远远少于普通疾病。当这种情况发生时，传统的研究设计和统计方法在充分评估实验干预的效益风险方面会受到限制。这就是为什么有必要推广创新方法。

问：为什么您认为“估计目标”在罕见病的背景下有潜力？

KN：正如我们所知，最近发布的 ICH E9 指导原则要求临床试验明确描述需要估计的治疗效果，或者说是估计目标。更重要的是，该指导原则提到了所谓的并发事件，这些事件可能使治疗效果的估计变得复杂。实际上，一旦你有了实验疗法的干预，所有其他在试验期间可能有关的并发事件以及它们对估计治疗效果的影响都应该被分类。还有一些策略是关于如何处理并发事件的。

在大多数情况下，罕见病是致命的，并会严重影响到患者的生活。因此，当一个患有杜氏肌肉营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy）的孩子正在接受基因治疗时，作为患儿的父母，他们仍然想为孩子找到额外的选择，以期可能改善症状，无论基因疗法是否奏效。对于罕见病，主要估计目标应具有适当的科学严谨性，以便考虑并发事件时评估治疗效果。也有可能研究生物标志物的变化，如果并发事件的影响较小，这是一个中点或替代终点，可以替代传统的终点如总生存期。在大多数情况下，特别是当你想研究其中一些硬终点，你需要有一个非常长的研究期和大量的病人，这在罕见病中通常是不可能的。

问：您认为听众可以从您的演讲中得到的重要收获是什么？

KN：罕见病统计的一个关键方面是，我们必须找到与非统计师合作的方法。显然，我们需要理解的关键因素是罕见病的生物学和科学背景，找出它的普遍性，然后适当地适应必要的研究设计以支持实验疗法的效益风险评估。而且，事实上，传统方法或传统研究设计可能不是很合适，我们需要从评估所有信息来源的角度进行范式转变，包括通过真实世界证据增强信息，而不仅仅是通过传统的临床研究。我们必须找到一种能在工业界和学术界之间共享数据的方法，以更好地治疗疾病。也就是说，如果我们想为这些患者找到适当的治疗方法，抱着自己的数据不分享是不可行的。

问：正如您所提到的，您是否看到了工业界重视数据共享的意识？

KN：我们有幸看到，大家已经开始认识到信息和数据共享的需要。我认为这种意识来源于我们认识到独行不如合作。整个工业界和学术界正在发生演变，因为我们意识到在评估这些罕见疾病时需要更多的投资和合作。

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