用动态贝叶斯借用法扩充罕见适应症的有限样本量
Cytel思特尔 | 2023年11月10日
由于难以招募到充足的患者来开展有效的临床试验，请研究人员对罕见适应症中新型疗法的疗效和安全性进行评估是颇具挑战性的。为了应对这些挑战，人们对使用复杂创新的试验设计越来越感兴趣，这类设计允许试验人员借用外部数据源信息来补充有限的试验样本量[1]或减少混合对照试验[2]中的对照组分配——这通常是通过使用贝叶斯方法来实现的。美国食品和药物管理局(FDA)已就适当使用贝叶斯借用方法的注意事项提供了指导意见，包括选择合适的外部数据源以及评估拟议借用下的 I 型和 II 型错误运行特征的重要性[3,4,5]。
贝叶斯借用法，如使用幂先验[6]或稳健荟萃分析预测先验（稳健 MAP）[7]，提供了从外部数据源借用部分信息的方法，以利用成人群体的试验数据来增强同期对照组或儿科试验。 这些方法允许根据数据源之间结果的相似程度，静态或动态地降低外部数据的权重。[1]使用贝叶斯借用方法的先例越来越多，包括最近在一项用于治疗小儿系统性红斑狼疮(SLE)的上市后所需儿科研究中的应用，该研究最终获得了FDA的批准建议。[8]前瞻性贝叶斯借用设计的应用也得到了推广，例如，最近在一项治疗特发性肺纤维化(IPF)的PDE4抑制剂试验中，研究人员使用了贝叶斯借用方法来减少对照组分配。[9]
在多伦多举行的美国统计协会JSM2023会议上，Cytel专家Emma MacKay和Aaron Springford展示了有关贝叶斯动态借鉴中超先验选择对标准化幂先验（Normalized Power Prior，NPP）的影响的最新研究。通过NPP从外部数据借用的金额可能对NPP贴现参数的超先验选择敏感，因此需要谨慎选择合适的分布。本研究的目的是帮助实施NPP贝叶斯借用设计的从业人员了解超先验参数选择如何影响试验的运行特征。
随着研究人员深入开发针对各种罕见适应症新药，我们可能会看到越来越多使用复杂创新设计来应对在这些情况下评估功效和安全性的关键挑战。贝叶斯借用法利用外部数据来扩充现有样本量，因此有望得到更广泛的应用。
[1] Viele K, Berry S, Neuenschwander B, Amzal B, Chen F, Enas N, Hobbs B, Ibrahim JG, Kinnersley N, Lindborg S, Micallef S. Use of historical control data for assessing treatment effects in clinical trials. Pharmaceutical statistics. 2014 Jan;13(1):41-54.
[2] Dron L, Golchi S, Hsu G, Thorlund K. Minimizing control group allocation in randomized trials using dynamic borrowing of external control data–an application to second line therapy for non-small cell lung cancer. Contemporary Clinical Trials Communications. 2019 Dec 1;16:100446.
[3] US Food and Drug Administration. Guidance for the Use of Bayesian Statistics in Medical Device Clinical Trials. Guidance for Industry and FDA Staff. 2010.
[4] US Food and Drug Administration. Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics Guidance for Industry. 2019.
[5] US Food and Drug Administration. Interacting with the FDA on Complex Innovative Trial Designs for Drugs and Biological Products: Guidance for Industry. 2020.
[6] Ibrahim JG, Chen MH, Gwon Y, Chen F. The power prior: theory and applications. Statistics in medicine. 2015 Dec 10;34(28):3724-49.
[7] Schmidli H, Gsteiger S, Roychoudhury S, O'Hagan A, Spiegelhalter D, Neuenschwander B. Robust meta‐analytic‐predictive priors in clinical trials with historical control information. Biometrics. 2014 Dec;70(4):1023-32.
[8] US Food and Drug Administration. BLA 125370/s-064 and BLA 761043/s-007 Multi-disciplinary Review and Evalaution Benlysta® (belimumab) for Intravenous Infusion in Children 5 to 17 Years of Age with SLE. 2018 Oct.
[9] Richeldi L, Azuma A, Cottin V, Hesslinger C, Stowasser S, Valenzuela C, Wijsenbeek MS, Zoz DF, Voss F, Maher TM. Trial of a preferential phosphodiesterase 4B inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis. New England Journal of Medicine. 2022 Jun 9;386(23):2178-87.
